2月6日，首藥控股發(fā)布投資者關(guān)系活動(dòng)記錄表，公司于2月2日、3日接受西南證券、光大證券、華西證券、易方達(dá)基金、人壽養(yǎng)老、華夏基金、平安基金、長(zhǎng)城基金、中加基金、中信建投基金、建信養(yǎng)老、新華基金多家機(jī)構(gòu)調(diào)研，從調(diào)研內(nèi)容中，我們得以管窺這家小分子創(chuàng)新藥企業(yè)的“創(chuàng)新密碼”。

(資料圖)

創(chuàng)始人與企業(yè)文化

問(wèn)：公司創(chuàng)始人李文軍先生并非醫(yī)藥專業(yè)背景出身，而整個(gè)公司的創(chuàng)新能力建立的特別好，請(qǐng)教李董的經(jīng)驗(yàn)分享？

答：李文軍董事長(zhǎng)曾說(shuō)過(guò)，志向、興趣和經(jīng)歷決定一個(gè)人所從事的事業(yè)能走多遠(yuǎn)。2010年，他創(chuàng)辦了賽林泰醫(yī)藥（首藥控股全資子公司、早期研發(fā)平臺(tái)），正式進(jìn)軍創(chuàng)新藥行業(yè)。早期，公司憑借自身技術(shù)輸出而非依賴外部融資，成功實(shí)現(xiàn)了“團(tuán)隊(duì)鑄造”和“公司生存”兩大目的，而他作為“后勤部長(zhǎng)”，積極解決科學(xué)家子女入學(xué)、戶口調(diào)京、人才公寓等基本需求，同時(shí)，打造重視科學(xué)家的企業(yè)文化。他并非醫(yī)藥專業(yè)出身，但與眾多優(yōu)秀一線研發(fā)人員并肩工作，時(shí)間久了，也會(huì)被熏陶的優(yōu)秀了，也“懂藥”了。經(jīng)過(guò)全體員工的努力，公司鍛造了簡(jiǎn)單實(shí)干、專業(yè)的人干專業(yè)的事情、員工對(duì)公司信任的企業(yè)文化，成就了如今腫瘤靶點(diǎn)布局全、有前瞻性，多款1類新藥具備國(guó)際創(chuàng)新、國(guó)內(nèi)領(lǐng)先優(yōu)勢(shì)的首藥控股。

此外，李文軍董事長(zhǎng)多年的商業(yè)戰(zhàn)略管理與市場(chǎng)營(yíng)銷經(jīng)驗(yàn)、強(qiáng)大的資源整合與協(xié)調(diào)能力，相信也會(huì)是公司未來(lái)商業(yè)化過(guò)程中的一大亮點(diǎn)。

問(wèn)：公司高研發(fā)效率如何實(shí)現(xiàn)和保障？

答：一方面，公司利用自有核心技術(shù)，通過(guò)以交替穿插、多線并行的研發(fā)模式替代傳統(tǒng)單線循環(huán)的研究路徑，可以有效提高化合物篩選效率和項(xiàng)目的成功率，從而降低整個(gè)項(xiàng)目的研發(fā)成本，且公司產(chǎn)業(yè)鏈完整，對(duì)外部服務(wù)的依賴性低，整體成本控制能力卓越。

另一方面，公司締造了簡(jiǎn)單高效、專業(yè)的人做專業(yè)的事、容錯(cuò)與信任的文化。管理團(tuán)隊(duì)、核心研發(fā)團(tuán)隊(duì)均多年保持穩(wěn)定，研發(fā)團(tuán)隊(duì)經(jīng)驗(yàn)豐富，配合默契。公司為研發(fā)人員創(chuàng)造寬松的研發(fā)環(huán)境，建立由核心研發(fā)團(tuán)隊(duì)組成的科學(xué)委員會(huì)，賦予核心研發(fā)團(tuán)隊(duì)充分的決策權(quán)，發(fā)揮研發(fā)人員的主人翁精神；公司創(chuàng)造以人為本、有溫度、有關(guān)懷的研發(fā)氛圍，通過(guò)廣泛的員工持股計(jì)劃保障現(xiàn)有研發(fā)團(tuán)隊(duì)的穩(wěn)定并持續(xù)引進(jìn)優(yōu)秀人才，同時(shí)廣泛爭(zhēng)取各項(xiàng)人才福利政策和科技榮譽(yù)，積極解決科學(xué)家們的后顧之憂。

公司團(tuán)隊(duì)建設(shè)與研發(fā)策略

問(wèn)：公司臨床前研發(fā)團(tuán)隊(duì)情況？

答：我們臨床前研發(fā)團(tuán)隊(duì)規(guī)模已超過(guò)了100人，目前建成了含有靶點(diǎn)生物學(xué)驗(yàn)證平臺(tái)、計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)平臺(tái)、先導(dǎo)化合物快速優(yōu)化及合成平臺(tái)、綜合藥物篩選平臺(tái)等核心技術(shù)平臺(tái)在內(nèi)的全鏈條的新藥研發(fā)產(chǎn)業(yè)鏈，基本涵蓋新藥研發(fā)臨床前研究的所有關(guān)鍵模塊。過(guò)往與正大天晴、石藥集團(tuán)合作研發(fā)的幾十個(gè)研發(fā)項(xiàng)目，也是公司早研能力和效率的認(rèn)可和證明。未來(lái)還會(huì)進(jìn)一步臨床前研發(fā)團(tuán)隊(duì)的實(shí)力，并與臨床醫(yī)學(xué)研究團(tuán)隊(duì)、營(yíng)銷團(tuán)隊(duì)共同做好協(xié)作，提高公司整體研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化效率。

問(wèn)：公司臨床醫(yī)學(xué)團(tuán)隊(duì)的建設(shè)情況？

答：公司臨床醫(yī)學(xué)團(tuán)隊(duì)從2016年開(kāi)始組建，目前已經(jīng)建成了包括運(yùn)營(yíng)、醫(yī)學(xué)、數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)、注冊(cè)稽查、影像學(xué)、藥物警戒等核心板塊在內(nèi)的相對(duì)完整的臨床研究隊(duì)伍。隨著公司臨床醫(yī)學(xué)團(tuán)隊(duì)規(guī)模的不斷擴(kuò)大，目前臨床項(xiàng)目對(duì)外部CRO公司的依賴性逐漸降低。后續(xù)公司還會(huì)進(jìn)一步增加招聘力度，持續(xù)擴(kuò)建、強(qiáng)化臨床研究團(tuán)隊(duì)，并積極擴(kuò)展外部的臨床合作資源，加快臨床入組速度并進(jìn)一步提高臨床試驗(yàn)質(zhì)量。

問(wèn)：公司在立項(xiàng)時(shí)的靶點(diǎn)選擇策略？

答：公司在靶點(diǎn)選擇上立足于真正有迫切臨床需求的領(lǐng)域，同時(shí)要有差異化的臨床競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。成熟靶點(diǎn)與高創(chuàng)新性靶點(diǎn)并重，兼顧科學(xué)性與商業(yè)化競(jìng)爭(zhēng)力、研發(fā)創(chuàng)新度與研發(fā)成功率。我們對(duì)傳統(tǒng)的激酶靶點(diǎn)、表觀遺傳學(xué)調(diào)控靶點(diǎn)等，以及廣譜抗癌靶點(diǎn)、合成致死靶點(diǎn)等都有不少布局；此外，一些新興的領(lǐng)域如PROTAC、E3水解酶等也有項(xiàng)目在推進(jìn)。我們也高度重視基礎(chǔ)研究，對(duì)創(chuàng)新性項(xiàng)目的投入力度持續(xù)增加。

問(wèn)：公司合作研發(fā)和自主研發(fā)的策略選擇？哪些會(huì)選擇對(duì)外合作？什么樣的產(chǎn)品會(huì)選擇自主研發(fā)？

答：2016年以前，為實(shí)現(xiàn)自身“造血”，更為鍛造團(tuán)隊(duì)、提升新藥研發(fā)經(jīng)驗(yàn)，公司先后與正大天晴、石藥中奇合作開(kāi)展20多個(gè)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新藥項(xiàng)目。公司負(fù)責(zé)前期PCC的發(fā)現(xiàn)等，合作方負(fù)責(zé)臨床研究和商業(yè)化開(kāi)發(fā)，雙方共同享有知識(shí)產(chǎn)權(quán)，公司獲得里程碑收款和后續(xù)商業(yè)化權(quán)益。2017年以后，公司主要全力推進(jìn)自主研發(fā)項(xiàng)目，將首藥控股打造成為集研發(fā)、生產(chǎn)和銷售于一體的綜合制藥企業(yè)。

目前我們有6個(gè)處于臨床階段的產(chǎn)品是完全自主推進(jìn)，其中一個(gè)品種已經(jīng)完成注冊(cè)性臨床試驗(yàn)，即將申報(bào)NDA，有三個(gè)品種在II期臨床研究，有兩個(gè)品種在I期臨床研究，另外，臨床前管線每年也會(huì)有新的項(xiàng)目推進(jìn)至臨床階段；我們對(duì)合作研發(fā)也持有非常開(kāi)放的態(tài)度，license-in、license-out都會(huì)考慮，特別是能夠?qū)崿F(xiàn)強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合優(yōu)勢(shì)的品種或者是一些開(kāi)發(fā)海外市場(chǎng)權(quán)益的品種。

公司管線情況

問(wèn)：公司二代ALK抑制劑的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)和進(jìn)展？

答：從已有的臨床研究結(jié)果來(lái)看，SY-707在晚期ALK+ NSCLC治療中體現(xiàn)出具有顯著競(jìng)爭(zhēng)力的療效水平。相比同類藥物，SY-707的安全性和耐受性表現(xiàn)優(yōu)異，同類藥物的眼部疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、皮膚及皮下組織疾病、代謝及營(yíng)養(yǎng)疾病、心臟疾病等相關(guān)不良反應(yīng)，SY-707的發(fā)生率更低。

SY-707兩個(gè)注冊(cè)性的臨床試驗(yàn)（針對(duì)克唑替尼耐藥的ALK+NSCLC患者二線用藥的Ⅱ期臨床試驗(yàn)，以及針對(duì)初治ALK+NSCLC患者一線用藥的Ⅲ期臨床研究）分別于2022年8月及2021年12月完成入組，目前正在臨床數(shù)據(jù)整理和統(tǒng)計(jì)過(guò)程中。后續(xù)我們會(huì)與CDE保持持續(xù)溝通，具體進(jìn)展公司會(huì)按照規(guī)定積極履行信息披露義務(wù)。

問(wèn)：三代ALK抑制劑SY-3505的基本情況和注冊(cè)路徑？

答：目前全球僅有一款三代抑制劑（勞拉替尼）獲批上市，SY-3505是國(guó)內(nèi)首個(gè)進(jìn)入臨床，也是研發(fā)進(jìn)度最快的國(guó)產(chǎn)三代ALK抑制劑，目前處在Ⅱ期試驗(yàn)階段，受試者正在快速入組。

SY-3505的療效、安全性和耐受性表現(xiàn)同樣優(yōu)異，早期臨床Ⅰ期數(shù)據(jù)我們已經(jīng)在2022年ELCC會(huì)議上以壁報(bào)形式進(jìn)行了展示，在劑量爬坡試驗(yàn)過(guò)程中僅在最高劑量組中發(fā)生了1例3級(jí)腹瀉，其余均為1-2級(jí)，表現(xiàn)出了優(yōu)異的安全性。在28例至少使用過(guò)一種ALK抑制劑（包括使用過(guò)2種及2種以上ALK抑制劑）的患者中有18例（64.3%）出現(xiàn)了腫瘤縮小，并在二代ALK抑制劑耐藥患者中觀察到明顯的抗腫瘤療效，是一個(gè)非常有潛力的三代ALK抑制劑藥物。

注冊(cè)路徑方面，我們會(huì)積極推進(jìn)與CDE溝通，爭(zhēng)取盡快取得附條件上市資質(zhì)，開(kāi)展注冊(cè)性臨床試驗(yàn)，達(dá)到預(yù)期結(jié)果后快速申請(qǐng)批準(zhǔn)上市。

問(wèn)：能否介紹公司高選擇性RET抑制劑SY-5007的后續(xù)進(jìn)展規(guī)劃？

答：公司近期收到了CDE同意SY-5007未來(lái)采用Ⅱ期單臂臨床試驗(yàn)申請(qǐng)附條件批準(zhǔn)上市的反饋意見(jiàn)。這是SY-5007臨床研究的關(guān)鍵進(jìn)展，有了這個(gè)資質(zhì)，后續(xù)關(guān)鍵臨床研究和上市注冊(cè)路徑都會(huì)比較清晰。我們會(huì)加大資源投入力度，積極推進(jìn)全國(guó)多個(gè)臨床研究中心的經(jīng)過(guò)標(biāo)準(zhǔn)治療后的RET陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌患者入組工作。如果結(jié)果符合預(yù)期，我們也會(huì)加快推進(jìn)SY-5007的NDA上市申請(qǐng)，力爭(zhēng)成為首個(gè)獲批上市的完全國(guó)產(chǎn)的高選擇性RET抑制劑。

此外，已有Ⅰ期數(shù)據(jù)顯示，SY-5007在RET陽(yáng)性甲狀腺癌患者中同樣體現(xiàn)出良好的臨床活性與耐受性，公司后續(xù)也將在積累一定的數(shù)據(jù)后，與CDE溝通申請(qǐng)開(kāi)展針對(duì)前述相關(guān)適應(yīng)癥的附條件批準(zhǔn)上市資格，開(kāi)展關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)。

問(wèn)：公司BTK、FGFR4、WEE1等管線情況？

答：BTK抑制劑賽道，公司擁有自主研發(fā)的高選擇性、不可逆BTK激酶抑制劑SY-1530，目前處于臨床Ⅱ期研究，牽頭研究者為中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院石遠(yuǎn)凱教授。已有數(shù)據(jù)顯示，SY-1530具備優(yōu)良的安全性以及對(duì)多種非霍奇金淋巴瘤的顯著臨床治療效果，與公司其它管線也有很強(qiáng)的聯(lián)用價(jià)值，公司會(huì)積極探索多種聯(lián)合用藥的潛力。此外，新靶點(diǎn)、新適應(yīng)癥（如DLBCL）的探索也正在推進(jìn)。

公司FGFR4抑制劑 SY-4798在2021年4月進(jìn)入Ⅰ期臨床，目前正處于劑量擴(kuò)展階段，主PI為上海市東方醫(yī)院李進(jìn)教授。目前，全球尚無(wú)選擇性FGFR4抑制劑上市。已有的臨床數(shù)據(jù)顯示，SY-4798的耐受性很好，單藥在患者體內(nèi)也體現(xiàn)了一些療效。未來(lái)，公司會(huì)積極探索多種聯(lián)合用藥的潛力。

WEE1靶點(diǎn)是公司臨床管線布局中相對(duì)較新，但市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)格局極佳的靶點(diǎn)之一，具有廣譜抗癌潛力。目前WEE1靶點(diǎn)雖然尚未有藥物上市，但已有的眾多臨床數(shù)據(jù)顯示，該靶點(diǎn)是極具臨床價(jià)值和潛力的靶點(diǎn)之一，公司具有SY-4835的自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)和全球權(quán)益，目前處于臨床Ⅰ期；后續(xù)也會(huì)積極探索多種聯(lián)合用藥和適應(yīng)證的研究，采取不同的注冊(cè)路徑。（耀文）