“患者上個(gè)月剛在廣州做了檢查,一切都好,病灶消失了,跟正常人一樣。”熊建萍教授回憶道。
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熊建萍教授是南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院腫瘤中心首席專家,博士生導(dǎo)師;項(xiàng)曉軍教授,南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院腫瘤中心副主任,博士生導(dǎo)師。8月24日,在一年一度的食管癌患者關(guān)愛日來臨之際,兩位資深食管癌治療臨床專家接受了采訪。
一位又一位晚期的患者,腫瘤在消失
文章開頭熊教授口中病灶消失的患者,今年60來歲,來自江西的一個(gè)下屬縣,距離南昌200公里。
老人退休前是位干部,平日很關(guān)注自己身體健康。在感到食管不適時(shí),到縣醫(yī)院做了胃鏡檢查,經(jīng)過診斷后確診為食管癌。確診后,患者一度很緊張,堅(jiān)持要去大城市就診,之后慕名找到熊教授。
據(jù)熊教授回憶,患者確診得非常及時(shí),因此在初次就診時(shí),患者的身體和精神狀態(tài)還不錯(cuò),并未出現(xiàn)食管梗阻、身體消瘦等癥狀,僅有輕微疼痛的不適。
經(jīng)過初步檢查,發(fā)現(xiàn)患者病灶處于食管頸段及胸上段,腫瘤長(zhǎng)度達(dá)到十幾公分,因?yàn)槔奂邦i段的位置故無(wú)法手術(shù)。另外患者初始比較抗拒放療,不希望因?yàn)橹委熡绊懮钯|(zhì)量。
診療組在充分評(píng)估患者需求,并與患者充分溝通后,推薦使用免疫治療(帕博利珠單抗)聯(lián)合化療作為一線治療方案。
診療組項(xiàng)教授表示,當(dāng)時(shí)免疫治療剛在食管癌治療領(lǐng)域嶄露頭角,提出這個(gè)方案,主要基于3個(gè)原因:
1)病變范圍太大,位置又靠上,無(wú)法局部手術(shù),且已經(jīng)有淋巴轉(zhuǎn)移,以往臨床經(jīng)驗(yàn)顯示,常規(guī)放化療的效果不理想;
2)PD-1免疫治療在二線的臨床數(shù)據(jù)效果很好,包括熊教授親自參加的食管癌二線研究ESCORT研究,還有一些同類PD-1藥物研究,結(jié)果都顯示免疫治療方案能給患者帶來明顯的臨床獲益;后續(xù)KEYNOTE-590數(shù)據(jù)也證實(shí)了帕博利珠單抗聯(lián)合化療對(duì)一線食管癌患者的有效性;
3)基于患者本身的治療訴求和身體情況,對(duì)于治療療效需求高,希望有更佳的治療方案能保障生存質(zhì)量;此外患者身體狀況評(píng)分好,完全符合使用免疫治療的條件;
當(dāng)時(shí),患者拿到“一線進(jìn)行免疫聯(lián)合化療”的方案后,專程從南昌又飛到廣州進(jìn)行了二次診療,結(jié)果英雄所見略同,這一聯(lián)合方案也得到了廣州專家的認(rèn)可和支持。
就這樣,患者開始了免疫治療方案,僅做了兩次聯(lián)合治療后,胃鏡顯示病灶有明顯消退。做滿六次之后,經(jīng)過CT及胃鏡檢查,患者的病灶接近消失。隨后,患者接受了同步放化療。在完成同步放化療之后,患者繼續(xù)選擇了免疫治療進(jìn)行維持治療。
目前這位患者經(jīng)過治療,身體恢復(fù)得非常好,與正常人無(wú)異。現(xiàn)在不抽煙、不喝酒,反而身體比以前更健康,體重也增加了。熊教授表示,在日常食管癌的診治過程中,對(duì)于這類病變比較廣泛的患者,單藥化療或者放化療同步治療之后患者的預(yù)后情況通常都非常不理想。免疫治療的出現(xiàn)為這類患者的治療帶來了突破性的進(jìn)展,顯著改善了患者預(yù)后,可以回歸正常生活。
還有一位患者,也令項(xiàng)教授印象深刻。
這位患者已算是高齡,年齡75歲+,當(dāng)時(shí)確診時(shí)疾病已經(jīng)是Ⅲ期狀態(tài),病灶位置在胸中下端,還沒有出現(xiàn)廣泛轉(zhuǎn)移。
但患者存在重度的通氣阻礙(慢阻肺),肺功能差,外科評(píng)估之后,手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)大無(wú)法進(jìn)行手術(shù),因此當(dāng)患者來到兩位教授這里時(shí),懷抱了很大的期待。
由于肺功能差,同步放化療的風(fēng)險(xiǎn)也高。如果給予免疫治療一旦出現(xiàn)免疫性肺炎,后果也可能是非常嚴(yán)重的。經(jīng)過謹(jǐn)慎評(píng)估后,項(xiàng)教授先決定給患者進(jìn)行常規(guī)化療方案,但經(jīng)過化療后,效果并不是非常理想。雖然病灶有所縮小,但并沒有達(dá)到部分緩解(PR)的效果。
經(jīng)過與患者及家屬溝通后,項(xiàng)教授及時(shí)更改了方案,調(diào)整為化療+免疫的治療方案。在經(jīng)過一段時(shí)間的治療后,療效明顯,CT影像提示腫瘤緩解接近CR(完全緩解),并等待胃鏡復(fù)查進(jìn)一步證實(shí)。而且截止到目前,患者也并沒有出現(xiàn)任何免疫相關(guān)的不良反應(yīng),患者也很滿意。
項(xiàng)教授表示,這個(gè)病例讓他非常記憶深刻?;颊咭?yàn)樯眢w因素,高齡、肺功能較差,導(dǎo)致很多治療手段無(wú)用武之地。在整個(gè)治療過程中,我們?cè)\療組也在不斷摸索最佳的治療方案,以期能達(dá)到最好的臨床效果。目前患者在經(jīng)過免疫治療后有了顯著的臨床效果,也是一個(gè)很好的成功案例,之后也能分享給到其他病患增強(qiáng)他們的治療信心。
食管癌防治,關(guān)鍵在“早”
兩位教授表示,食管癌早期癥狀不明顯,所以很多食管癌患者在診斷時(shí)已是晚期,失去了手術(shù)的機(jī)會(huì),患者生活質(zhì)量差、生存期短。尤其農(nóng)村地區(qū)的居民,普遍文化程度不高,缺乏食管癌疾病認(rèn)知,基本上要等到完全梗阻后才會(huì)去醫(yī)院就診,導(dǎo)致患者預(yù)后情況非常差。
食管癌的早期發(fā)現(xiàn)與治療對(duì)改善患者預(yù)后以及生存質(zhì)量至關(guān)重要。熊教授表示,盡管食管癌早期癥狀不顯著,但若重點(diǎn)關(guān)注還是能在早期發(fā)現(xiàn)的,例如出現(xiàn)進(jìn)食梗阻感、身體消瘦、伴有胸背部悶痛等癥狀出現(xiàn)時(shí)一定要引起關(guān)注。尤其針對(duì)食管癌高危人群,例如喜歡吃燙的食物、腌制的食物、燒烤類的炭烤煙熏食物、經(jīng)常飲酒抽煙及有家族史的人群一定要定期體檢,會(huì)有效降低食管癌的發(fā)病率和死亡率。
項(xiàng)教授補(bǔ)充道,除了飲食以外,飲用水也要注意,很多癌癥的發(fā)生與飲用污染水密切相關(guān)。在很多偏遠(yuǎn)地區(qū),當(dāng)?shù)鼐用駮?huì)飲用池塘水,經(jīng)常飲用這種污染水可能誘發(fā)食管癌、肝癌等腫瘤疾病。所以,一切要切記飲用潔凈水。同時(shí),也倡導(dǎo)健康的生活方式,早睡早起,要有充足的休息,保持平和心態(tài)等。
這食管作為一個(gè)管腔器官,一旦有了腫塊,就會(huì)產(chǎn)生明顯的不適,進(jìn)而影響進(jìn)食,引起消瘦。只有通過治療很快改善疾病情況,才是給予患者最好的信心和鼓勵(lì)。
所以免疫治療的出現(xiàn),不僅給晚期的食管癌患者一個(gè)良好的解決方案,也給了醫(yī)生很強(qiáng)的信心,看著越來越多的患者得到疾病緩解,并且治療時(shí)機(jī)也逐漸從三線、二線提到了一線,更多患者更早地就能從免疫治療中獲益,醫(yī)生與患者的交流也越來越生動(dòng)和多層次。
尤其是在過去,當(dāng)治療理念還沒那么成熟、臨床證據(jù)還在逐漸積累時(shí),首先必須和患者及家屬進(jìn)行充分地溝通,患者給了醫(yī)生信任,醫(yī)生才能膽大心細(xì),勇敢地往前走一步!
免疫新時(shí)代,患者可以有更多信心
近年來,隨著免疫治療在食管癌治療領(lǐng)域的應(yīng)用越來越廣泛,也獲得了充足的循證實(shí)踐依據(jù),因此得到多個(gè)權(quán)威指南的推薦。
今年,《2022年CSCO食管癌診療指南》更新中,在轉(zhuǎn)移性/復(fù)發(fā)食管癌一線治療中將帕博利珠單抗聯(lián)合化療治療方案(1A類)由Ⅱ級(jí)推薦升級(jí)為I級(jí)推薦,標(biāo)志著該方案已被確立為一線晚期食管癌的標(biāo)準(zhǔn)治療。
值得注意的是,經(jīng)過KEYNOTE-181和KEYNOTE-590兩大研究的持續(xù)性驗(yàn)證,PD-L1表達(dá)陽(yáng)性(CPS≥10)的患者是食管癌免疫治療的最大優(yōu)勢(shì)患者群體,可以最大化治療收益,因此有條件的患者建議能進(jìn)行相關(guān)檢測(cè)。
項(xiàng)教授提到,近年來,免疫治療的出現(xiàn)為食管癌患者帶來了新的曙光。不僅給患者帶來更優(yōu)的治療選擇方案,同時(shí),也給患者及醫(yī)生帶來了很強(qiáng)的治療信心。我們?cè)谂R床實(shí)踐中,看到越來越多的患者能從免疫治療中得到顯著獲益,隨著成功案例的增多,也讓更多患病的病友們看到了治愈的希望,增強(qiáng)了治療信心,更加積極地面對(duì)治療。
熊教授表示,對(duì)于食管癌患者而言,除了接受治療以外,家人的陪伴和關(guān)愛亦是必不可少的。相較于其他腫瘤,食管癌通過治療后可能無(wú)法很快改善疾病狀態(tài),患者還有可能會(huì)出現(xiàn)吞咽困難、身體消瘦等狀況,因此格外需要家人的支持與照顧。在“食管癌患者關(guān)愛日”之際,希望呼吁和動(dòng)員全社會(huì)的力量,高度重視食管癌疾病、關(guān)愛食管癌患者。