自首個正式記錄的病例在醫(yī)學(xué)會議上報告以來，阿爾茨海默?。ɡ夏臧V呆癥）在人類疾病譜中已經(jīng)存在了115年，是世界上最具毀滅性的疾病之一。

【資料圖】

在尋找阿爾茨海默病的療法方面，科學(xué)家們數(shù)十年殫精竭慮，卻收效甚微——目前唯一獲批被用于治療該疾病的藥物也只能暫時緩解一些癥狀。不過，英國雷丁大學(xué)神經(jīng)學(xué)家馬克·達(dá)拉斯博士近期對英國《每日郵報》表示，隨著一些新療法的不斷涌現(xiàn)和改進(jìn)，未來十年，科學(xué)家們將在治療阿爾茨海默病方面取得重大突破。

疫苗

去年11月，位于美國波士頓的布萊根婦女醫(yī)院宣布將率先開展針對阿爾茨海默病的鼻腔疫苗的首次人體試驗(yàn)，旨在預(yù)防或減緩該疾病的惡化。

黏性斑塊是阿爾茨海默病的標(biāo)志。當(dāng)β-淀粉樣蛋白在神經(jīng)細(xì)胞之間積聚時，斑塊就會形成，這可能會破壞一個人思考或回憶信息的能力。鑒于此，該疫苗將一種名為Protollin的藥物直接噴入鼻腔，目的是激活免疫細(xì)胞以去除斑塊。

此次Ⅰ期臨床試驗(yàn)招募了16名年齡在60—85歲之間的早期無癥狀阿爾茨海默病患者，他們將間隔一周接受兩劑鼻腔疫苗。

據(jù)悉，研究人員對此疫苗已開展近20年臨床前工作，未來還將開展兩期試驗(yàn)，以測試藥物的安全性和有效性。

抗體療法

目前最有希望治療阿爾茨海默病的抗體是TAP01，它由英國和德國研究人員攜手開發(fā)。

哥廷根大學(xué)的托馬斯·拜爾教授說：“我們在小鼠體內(nèi)發(fā)現(xiàn)了一種抗體，它可以中和截短形式的可溶性β-淀粉樣蛋白，但不會與正常形式的蛋白質(zhì)或斑塊結(jié)合?！?/p>

研究小組隨后在兩種不同的阿爾茨海默病小鼠模型中測試了“人源化”抗體，發(fā)現(xiàn)抗體有助于恢復(fù)神經(jīng)元功能，增加大腦中的葡萄糖代謝，恢復(fù)記憶力喪失。

萊斯特大學(xué)化學(xué)生物學(xué)專家馬克·卡爾教授補(bǔ)充說：“雖然這項(xiàng)研究目前仍處于早期階段，但如果這些結(jié)果能夠在人類臨床試驗(yàn)中得到復(fù)制，那么可能是革命性的?！?/p>

此外，今年3月，全球制藥巨頭羅氏宣布啟動名為SKYLINE的臨床試驗(yàn)，以驗(yàn)證一種新的甘特尼單抗（gantenerumab）皮下給藥抗淀粉樣蛋白抗體的治療效果，該研究性藥物此前已經(jīng)獲得美國食品和藥品管理局（FDA）突破性療法認(rèn)定，其針對早期阿爾茨海默病療效的Ⅲ期臨床數(shù)據(jù)預(yù)計(jì)在今年第四季度公布。

該研究將招募1200名年齡在60—80歲之間的參與者，他們的大腦中有蛋白質(zhì)斑塊形成的跡象，但尚未出現(xiàn)任何認(rèn)知下降。參與者將接受一周或兩周劑量的甘特尼單抗，并將其結(jié)果與安慰劑組進(jìn)行比較。

據(jù)悉，目前科學(xué)家們正在測試30多種疫苗和抗體治療阿爾茨海默病的療效。不過，英國牛津大學(xué)藥理學(xué)專家大衛(wèi)·史密斯教授說，值得注意的是，正在試驗(yàn)的所有抗體和疫苗都是基于β-淀粉樣蛋白是導(dǎo)致阿爾茨海默病“罪魁禍?zhǔn)住钡募僭O(shè)。事實(shí)上這些藥物到目前為止都無法治愈阿爾茨海默病，這意味著我們需要更進(jìn)一步探索導(dǎo)致這種疾病的原因。

大腦“充電”頭盔

這聽起來像是科幻小說中的情節(jié)，但一些科學(xué)家認(rèn)為，用紅外線照射大腦可以幫助逆轉(zhuǎn)阿爾茨海默病。

去年10月，英國杜倫大學(xué)研究人員表示，經(jīng)顱光生物調(diào)節(jié)療法（PBM-T）或?qū)ΠV呆癥患者有潛在益處。該療法是讓患者佩戴一種特殊設(shè)計(jì)的頭盔，將紅外線自行傳送到大腦。

這項(xiàng)研究觀察了14名來自英國的45歲以上的健康人群，他們在4周內(nèi)，每天兩次接受波長為1068納米的PBM-T，每次6分鐘。研究人員發(fā)現(xiàn)，與對照組相比，接受PBM-T的健康人在運(yùn)動功能（手指敲擊）、記憶表現(xiàn)、延遲記憶和大腦處理速度方面都有顯著改善。此外，參與者沒有報告治療引起的不良反應(yīng)。

研究人員解釋說，這種紅外光能刺激腦細(xì)胞，為其提供能量并促進(jìn)血液流動，這一過程稱為“光生物調(diào)節(jié)”。理論上，這將刺激大腦激活免疫細(xì)胞，清除與癡呆有關(guān)的有毒蛋白質(zhì)。此外，這種療法可以提高一氧化氮的水平，從而改善大腦血流，確保更多的氧氣可以到達(dá)腦細(xì)胞。

該頭盔由全科醫(yī)生戈登·道格爾博士開發(fā)。他表示，頭盔“可能有助于垂死的腦細(xì)胞再次生長并恢復(fù)功能，但仍需開展更多研究才能充分了解其作用機(jī)制”。

干細(xì)胞療法

干細(xì)胞可以發(fā)育成許多不同的細(xì)胞類型，包括腦細(xì)胞或神經(jīng)細(xì)胞。一些科學(xué)家希望它們有潛力修復(fù)由神經(jīng)系統(tǒng)疾病（如癡呆癥）引起的大腦損傷。

2021年5月6日，美國生物制藥公司Longeveron公司宣布：在Ⅰ期臨床試驗(yàn)中，與服用安慰劑的患者相比，通過靜脈輸注單劑量給藥的間充質(zhì)干細(xì)胞療法（Lomecel-B）能減緩輕度阿爾茨海默病患者的病癥惡化程度，包括減緩認(rèn)知下降和日常生活能力喪失，增強(qiáng)血管功能，減少腦部炎癥等——炎癥被認(rèn)為是導(dǎo)致阿爾茨海默病惡化的關(guān)鍵因素。

研究人員表示，治療3個月后對患者進(jìn)行的腦部掃描也顯示，服用高劑量Lomecel-B的患者左側(cè)海馬體增大，而海馬體是大腦中對記憶形成至關(guān)重要的部分，隨著阿爾茨海默病的不斷惡化，該部分記憶會受損。

Ⅰ期人體臨床試驗(yàn)表明，Lomecel-B能在人體內(nèi)安全使用。更大規(guī)模的Ⅱ期試驗(yàn)已于去年12月開始，旨在測試單劑量或多劑量Lomecel-B對治療輕度阿爾茨海默病是否有效。

除了上述方法，科學(xué)家們還利用腸道細(xì)菌、氧氣等來治療阿爾茨海默病。不過，他們也表示，這些潛在療法即便被證明有效，距離大規(guī)模推廣還有幾年。不管怎樣，希望科學(xué)家們能早日在這一醫(yī)療領(lǐng)域取得突破。劉 霞